急性Ⅰ型呼吸衰竭因多種突發因素，如腦炎、腦外傷、電擊、藥物麻醉或中毒等直接或間接抑制呼吸中樞，或神經-肌肉疾患，如脊髓灰質炎、急性多發性神經根炎、重症肌無力等引起。
(1)肺實質性病變：
各種型別的肺炎包括細菌、病毒、真菌等引起的肺炎，誤吸胃內容物入肺、淹溺等。
(2)肺水腫：
①心源性肺水腫：各種嚴重心臟病心力衰竭所引起;②非心源性肺水腫：最為常見的是急性呼吸窘迫綜合徵，其他尚有復張性肺水腫、急性高山病等。此類疾病常可引起嚴重的低氧血癥。
(3)肺血管疾患：
急性肺梗死是引起急性呼吸衰竭的常見病因。此類疾病來勢凶猛、病死率高。
(4)胸壁和胸膜疾患：
大量胸腔積液、自發性氣胸、胸壁外傷、胸部手術損傷等，可影響胸廓運動和肺擴張，導致通氣量減少和(或)吸入氣體分佈不均，損害通氣和(或)換氣功能，臨床上常見為Ⅰ型呼吸衰竭，但嚴重者也可為Ⅱ型呼吸衰竭。
