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科學家構建出胎源性疾病創新研究體系

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以武漢大學基礎醫學院、武漢大學中南醫院為主要完成單位,共同承擔的“胎源性疾病創新研究體系的建立與應用”專案歷時22年,基於首創的系列宮內發育遲緩和胎源性疾病模型,構建了一套完整的胎源性疾病創新理論及研究體系,並有效地用於胎源性疾病的風險評估和早期預警。該項成果填補了國際胎源性疾病研究領域的空白,提升了我國在該研究領域的國際競爭力和影響力。

科學家構建出胎源性疾病創新研究體系

該專案首席科學家專家汪暉介紹,該專案首次建立了系列外源物孕期暴露所致的宮內發育遲緩模型,證實了外源物的多靶點直接毒性作用,闡明其原位代謝損傷和表觀遺傳機制,並首次發現孕期不良環境下的宮內母源性糖皮質激素過暴露現象及其“節儉表型”程式設計機制。

“同時,專案首次利用‘兩次打擊’法構建了多種胎源性疾病模型,包括代謝綜合徵、非酒精性脂肪肝、高膽固醇血癥、糖尿病、骨關節炎、骨質疏鬆症、腎小球硬化症、躁鬱症等,並首次在這些胎源性疾病模型上證實了宮內母源性糖皮質激素的‘兩種程式設計’機制,指出其核心是‘糖皮質激素-胰島素樣生長因子1軸’程式設計改變。”汪暉說。

值得關注的是,該專案還全面提出胎源性疾病的早期綜合防治策略,建立了基於母體血代謝譜差異變化的孕期宮內發育遲緩風險評估技術、基於臍帶發育相關基因表遺傳標記的多種胎源性疾病早期預警技術,並證實中藥當歸成分——阿魏酸鈉和當歸注射劑可有效防治孕期菸酒暴露所致的宮內發育遲緩,當歸多糖和甘草多糖可有效防治骨關節炎。